У редактирования генов нашли опасный побочный эффект

Ученые из Института генной терапии Сан-Раффаэле Телетон (SR-Tiget) в Милане обнаружили, что редактирование генов с помощью технологии CRISPR-Cas9 может вызывать воспалительные и старческие изменения в гемопоэтических стволовых клетках крови. Результаты исследования опубликованы в журнале Cell Reports Medicine.

Редактирование генов по механизму гомологичной репарации (HDR) в стволовых и предшествующих клетках крови (HSPC) является перспективным методом лечения наследственных заболеваний крови. Однако, несмотря на многообещающие успехи в лабораторных условиях, перевод этой технологии в надежную и безопасную клиническую практику остаётся серьезной задачей.

Ноове исследование показало, что применение CRISPR-Cas9 и векторов AAV6 активирует мощный ответ на повреждение ДНК и воспалительные сигнальные пути — в частности p53 и IL-1/NF-κB. Это запускает процесс, схожий со старением клеток, что негативно влияет на их способность восстанавливать систему крови после трансплантации.

По словам первого автора исследования, доктора Анастасии Конти, признаки старения сохраняются даже спустя несколько месяцев после трансплантации.

Чтобы минимизировать этот эффект, исследователи протестировали два подхода: временное подавление активности p53 и применение противовоспалительного препарата анакинры. Это блокатор рецептора IL-1, уже одобренный для клинического применения.

Оба метода показали положительный эффект: снизили признаки клеточного старения и повысили способность клеток восстанавливать здоровую кроветворную систему в доклинических испытаниях. При этом анакинра дополнительно уменьшила генетическую нестабильность — риск возникновения таких мутаций, как крупные делеции и транслокации генов.