NatCom: мутации в гене DIAPH1 повышают риск развития рака крови

Ученые из Бирмингемского университета обнаружили, что мутации в гене DIAPH1 нарушают способность клеток восстанавливать поврежденную ДНК. Это может привести к развитию тяжелого наследственного синдрома и увеличить риск возникновения рака крови. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Communications (NatCom).

Первоначально ученые проанализировали геном 19-летнего пациента с редкими мутациями в гене DIAPH1. Совместно с коллегами из Университетского колледжа Лондона они выявили еще 32 пациента с аналогичными генетическими изменениями. Это позволило доказать существование нового синдрома, получившего название DIAL (DIAPH1 Loss-of-function).

В ходе дальнейших исследований было установлено, что белок DIAPH1 играет ключевую роль в восстановлении ДНК. Он способствует формированию молекулярного «каркаса» из белка актина вокруг места разрыва ДНК, позволяя клетке эффективно устранить повреждение. При недостатке DIAPH1 этот процесс нарушается, и клетки теряют способность к нормальной репарации ДНК.

Ученые отметили, что синдром DIAL проявляется в первые годы жизни и напоминает другие известные хромосомные заболевания. Мутации в DIAPH1 нарушают нормальное развитие и функционирование В-клеток иммунной системы, что повышает риск возникновения В-клеточной лимфомы.

Одной из самых тревожных особенностей заболевания является высокая чувствительность пациентов к традиционным противораковым методам лечения. Поскольку химиотерапия и радиотерапия вызывают повреждения ДНК, пациенты с дефицитом DIAPH1 не могут эффективно восстанавливать такие повреждения, что повышает риск тяжелых побочных эффектов и угрожает жизни.